自然殺傷細胞（Natural Killer Cell，NK細胞）又被稱為大顆粒淋巴細胞，是一種主要分布于外周血和脾臟的淋巴細胞。NK細胞主要在體液免疫階段發揮功能，因其具有非特異性的細胞殺傷功能而得名。

目前，臨床上最常用的CAR-T細胞療法、DC疫苗等，所使用的細胞都來自細胞免疫階段。這類治療方法具有很強的“特異性”，換句話說，在經過實驗室修飾之后，它們非常擅長攻擊具備某一類特征的癌細胞，但也只擅長攻擊這一類癌細胞。

NK細胞所謂的“非特異性”是區別于T淋巴細胞等因抗體激活而具備殺傷能力的“特異性”而言的。因抗體而激活殺傷能力的細胞毒性T細胞只能識別具備某一種特征的靶細胞，而NK細胞則是有一套獨特的“評判標準”，能夠在不依賴抗體的情況下，對各種靶細胞造成殺傷。

在細胞免疫療法的研究史上，NK細胞的“履歷”還比較年輕。雖然早在1975年就已經被人發現，但正式投入癌癥的治療領域、并且獲得有價值的數據，就是近幾年的事情了。

《消化腫瘤雜志》的胃癌患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞分析表明：胃癌患者外周血中ＮＫ細胞數明顯低于正常人，且ＮＫ細胞數與胃癌患者的臨床病理分期有密切關聯，ＮＫ細胞數越少，胃癌患者的臨床病理分期越晚。胃癌患者ＮＫ細胞活化程度也明顯低于正常人。

NK細胞擴增激活

《Frontiersin?Immunology》研究顯示：如果能將胃癌患者外周血中NK細胞大量擴增激活，再回輸患者，就有可能增加胃癌患者NK細胞數和改善其功能缺陷，提高胃癌患者的臨床治療效果。

擴增的NK細胞對胃癌的殺傷作用

研究人員收集了15例胃癌患者的臨床資料，用NK細胞體外擴增法來進行細胞分組和殺傷胃癌細胞作用檢測。

結果顯示：在體外擴增NK細胞的過程中，擴增前4d，NK細胞增殖較慢；擴增第６天，NK細胞數明顯增加；擴增第10天開始，NK細胞增殖速度呈線性增長，該階段是NK細胞大量擴增期，在體外擴增第14天，NK細胞數是擴增前的（596±152）倍。

分離胃癌患者PBMCS中擴增前后NK細胞，檢測擴增前后NK細胞對胃癌細胞的殺傷活性。在效靶比為５∶１時，擴增后NK細胞對胃癌細胞的殺傷活性明顯強于擴增前。

擴增后NK細胞表面活化性受體 NKG2D和DNAM-1表達百分比明顯高于擴增前。擴增后NK細胞表面抑制性受體IR2DL1和KIR3DL1表達百分比明顯低于擴增前，表明擴增后NK細胞是活化程度更高的NK細胞。

綜上研究，經體外擴增后，ＮK細胞對胃癌細胞的殺傷活性明顯增強，與擴增的ＮK細胞表面活化性配體的表達升高、抑制性配體表達降低有關。研究明確了擴增的ＮK細胞對胃癌細胞的殺傷作用及可能機制，為ＮK細胞調理胃癌提供了臨床研究的理論基礎。

目前，國內NK細胞培養技術已經成熟，正在進行廣泛的臨床研究，NK細胞輸注聯合手術和化療具有良好的耐受性，在治療胃癌和延長生存期方面顯示出巨大的潛力。未來也將會有越來越多的免疫細胞療法用以臨床，為患者帶來新的希望。